摘要 目的：通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)探究舒眠膠囊治療失眠的作用機(jī)制。方法：以網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)為基礎(chǔ)，對(duì)舒眠膠囊、失眠相關(guān)作用靶點(diǎn)進(jìn)行篩選，應(yīng)用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)(TCMSP)和Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫(kù)預(yù)測(cè)舒眠膠囊靶點(diǎn)，應(yīng)用GeneCards等5個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)收集失眠相關(guān)靶點(diǎn)數(shù)據(jù);運(yùn)用STRING數(shù)據(jù)庫(kù)、DAVID數(shù)據(jù)庫(kù)、Cytoscape 3.5.1軟件對(duì)藥物和疾病的交集基因進(jìn)行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)、京都基因和基因組百科全書(KEGG)富集分析，并構(gòu)建“有效成分-靶點(diǎn)-疾病”圖，分析舒眠膠囊治療失眠的作用機(jī)制;最終，利用Discovery Studio軟件進(jìn)行分子對(duì)接模擬驗(yàn)證。結(jié)果：舒眠膠囊通過(guò)35個(gè)活性成分作用于120個(gè)失眠相關(guān)靶點(diǎn)。主要通過(guò)槲皮素、山柰酚、木犀草素、β-谷甾醇、燈心草菲類衍生物8個(gè)主要活性成分，作用于PIK3R1、TNF、CXCL8、AKT1、IL6等14個(gè)核心靶點(diǎn)，通過(guò)調(diào)控Toll樣受體信號(hào)通路、腫瘤壞死因子信號(hào)通路、PI3K/AKT信號(hào)通路起治療失眠作用。分子對(duì)接結(jié)果顯示關(guān)鍵活性成分與核心靶點(diǎn)對(duì)接良好。結(jié)論：舒眠膠囊通過(guò)多靶點(diǎn)、多通路發(fā)揮抗炎作用，從而改善失眠。

　　關(guān)鍵詞 舒眠膠囊;酸棗仁;失眠;網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué);分子對(duì)接;中成藥;作用機(jī)制;炎癥

　　失眠是以睡眠時(shí)長(zhǎng)或深度不足為主癥，患者自覺影響到白天功能及活動(dòng)的一種主觀感覺[1]。國(guó)際睡眠障礙分類第三版明確指出，慢性失眠在人群中的患病率為9% ～12%，中國(guó)睡眠研究會(huì)2017年發(fā)布的報(bào)告顯示，我國(guó)失眠的患病率達(dá)38%，遠(yuǎn)高于世界平均水平[2]。失眠發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是心血管疾病、慢性疼痛綜合征、抑郁、焦慮、糖尿病、肥胖和哮喘等疾病的危險(xiǎn)因素之一[3]。當(dāng)前對(duì)于失眠的治療仍以藥物干預(yù)為主，代表性藥物為苯二氮 艸 卓 類藥物，這類藥物起效速度快，對(duì)失眠癥改善明顯，然而，長(zhǎng)期使用該藥物存在精神錯(cuò)亂、認(rèn)知障礙、藥物成癮性和戒斷反應(yīng)等不良反應(yīng)[4]。舒眠膠囊是一種中成藥，由酸棗仁、柴胡、白芍、合歡皮、合歡花、僵蠶、蟬蛻和燈心草8味中藥組成，因其較好的臨床療效和良好的依從性而被廣泛應(yīng)用于臨床[5]。因此，探究舒眠膠囊治療失眠的作用機(jī)制具有重要意義。

　　網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)基于人工智能和大數(shù)據(jù)背景，運(yùn)用數(shù)據(jù)庫(kù)搜索、計(jì)算機(jī)模擬等技術(shù)，整合已知的臨床、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，預(yù)測(cè)藥物治療疾病的成分、靶點(diǎn)和通路，揭示三者的相互關(guān)系網(wǎng)絡(luò)，適用于中草藥復(fù)雜作用機(jī)制的初步探究[6]。本研究采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法解釋舒眠膠囊和失眠的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，預(yù)測(cè)舒眠膠囊治療失眠的調(diào)控機(jī)制，利用分子對(duì)接技術(shù)驗(yàn)證預(yù)測(cè)。基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接探究舒肝解郁膠囊治療失眠作用機(jī)制流程見圖1。

　　1資料與方法

　　1.1舒眠膠囊化合物、作用靶點(diǎn)檢索

　　通過(guò)中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP)(https：//tcmspw.com)檢索并篩選舒眠膠囊8味中藥的有效成分和作用靶點(diǎn)，篩選條件為口服生物利用度(Oral Bioavailability，OB)≥30%、類藥性(Drug Likeness，DL)≥0.18，采用Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫(kù)及文獻(xiàn)檢索等方法進(jìn)行補(bǔ)充檢索，基于Unitprot數(shù)據(jù)庫(kù)(https：//www.Unitprot.org/)將靶點(diǎn)蛋白轉(zhuǎn)化為對(duì)應(yīng)基因名。結(jié)合文獻(xiàn)納入原兒茶酸、兒茶醛、霉酚酸內(nèi)酯等經(jīng)文獻(xiàn)報(bào)道的藥物化合物[7-8]。

　　1.2疾病靶點(diǎn)預(yù)測(cè)

　　以“Insomnia”為關(guān)鍵詞，檢索GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)(https：//www.genecards.org/)、在線人類孟德爾遺傳數(shù)據(jù)庫(kù)(Online Mendelian Inheritance in Man，OMIM)(https：//omim.org/)、Drugbank數(shù)據(jù)庫(kù)(https：//www.pharmgkb.org/)、DisGeNET數(shù)據(jù)庫(kù)(https：//www.disgenet.org/)、中醫(yī)藥整合藥理學(xué)研究平臺(tái)(Integrative Pharmacology-based Research Platform of Traditional Chinese Medicine，TCMIP)(http：//www.tcmip.cn)查找失眠的相關(guān)靶點(diǎn)，去重后在Uniprot中轉(zhuǎn)化為對(duì)應(yīng)基因名。

　　1.3交集靶點(diǎn)的篩選

　　在微生信(http：//www.bioinformatics.com.cn/)在線平臺(tái)上分別錄入1.1項(xiàng)下舒眠膠囊預(yù)測(cè)靶點(diǎn)和1.2項(xiàng)下失眠相關(guān)靶點(diǎn)，繪制韋恩圖。

　　1.4蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)分析

　　基于STRING數(shù)據(jù)庫(kù)(https：//string-db.org/)獲取1.3項(xiàng)下靶點(diǎn)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(Protein-protein Interaction，PPI)，設(shè)置物種為人(homo sapines)，最高置信度>0.9，并利用Cytoscape 3.5.1軟件分析PPI網(wǎng)絡(luò)，用拓?fù)浞椒ㄔu(píng)估核心網(wǎng)絡(luò)，以“節(jié)度值(Degree DC)大于2倍中位數(shù)”為篩選條件，滿足篩選條件的靶點(diǎn)為舒眠膠囊發(fā)揮作用的核心靶點(diǎn)蛋白。

　　1.5基因本體富集分析和京都基因和基因組百科全書富集分析

　　對(duì)核心靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體(Gene Ontology，GO)富集分析和京都基因和基因組百科全書(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG)富集分析，分析平臺(tái)為DAVID數(shù)據(jù)庫(kù)(https：//david.ncifcrf.gov/)，分析結(jié)果以氣泡圖形式呈現(xiàn)，探究舒眠膠囊治療失眠可能的作用機(jī)制。

　　1.6“有效成分-靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建及分析

　　基于Cytoscape 3.5.1軟件，構(gòu)建舒眠膠囊中藥組成、有效成分與作用靶點(diǎn)間相互作用的網(wǎng)絡(luò)圖，結(jié)合失眠相關(guān)靶點(diǎn)，形成舒眠膠囊與失眠相互作用的網(wǎng)絡(luò)圖，對(duì)后者所形成的“有效成分-靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行分析評(píng)估，設(shè)置“節(jié)度值(Degree DC)>2倍中位數(shù)”，篩選舒眠膠囊治療失眠癥的主要活性成分。

　　1.7核心靶點(diǎn)的分子對(duì)接模擬驗(yàn)證

　　利用Discovery Studio軟件，對(duì)1.4項(xiàng)下篩選出的核心靶點(diǎn)和1.6項(xiàng)下篩選出的關(guān)鍵活性成分進(jìn)行分子對(duì)接模擬驗(yàn)證，二者的結(jié)構(gòu)信息分別來(lái)源于RCSBPDB數(shù)據(jù)庫(kù)(http：//www.rcsb.org/)和Pubchem數(shù)據(jù)庫(kù)(https：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)。

　　2結(jié)果

　　2.1舒眠膠囊有效成分篩選

　　共收集到41個(gè)有效成分，297個(gè)藥物靶點(diǎn)。見表1。875E204C-D465-43B7-946D-FEFA86E0F319

　　2.2疾病靶點(diǎn)采集

　　共得到失眠癥相關(guān)基因1 295個(gè)。

　　2.3“藥物-有效成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)模型的構(gòu)建

　　舒眠膠囊藥物-有效成分-靶點(diǎn)可視化網(wǎng)絡(luò)包括346個(gè)節(jié)點(diǎn)，988條相互關(guān)系。圖中的紅色圓形、綠色菱形、藍(lán)色三邊形分別代表舒眠膠囊的8味中藥，41個(gè)有效成分和297個(gè)藥物靶點(diǎn)。見圖2。

　　2.4交集靶點(diǎn)篩選

　　舒眠膠囊藥物靶點(diǎn)297個(gè)和失眠相關(guān)靶點(diǎn)1 295個(gè)，取交集獲得120個(gè)交集靶點(diǎn)。見圖3。

　　2.5PPI關(guān)系網(wǎng)絡(luò)分析

　　來(lái)自STRING平臺(tái)(120個(gè)節(jié)點(diǎn)，380條邊)，PPI enrichment p-value：<1.0e-16，average node degree：6.33，avg.local clustering coefficient：0.542。來(lái)自Cytoscape 3.5.1(105個(gè)節(jié)點(diǎn)、380條邊)，節(jié)點(diǎn)越大，顏色越深，則Degree值越高。見圖4。

　　獲得14位靶點(diǎn)為核心靶點(diǎn)。Degree值排名前6位的靶點(diǎn)為APP、PIK3R1、TNF、CXCL8、AKT1、IL6，因APP靶點(diǎn)與失眠疾病的相關(guān)性過(guò)低，選取后5位靶點(diǎn)作為舒眠膠囊治療失眠的關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接。見表2。

　　2.6GO富集分析及KEGG通路富集分析

　　結(jié)果顯示，涉及的生物過(guò)程主要包括RNA轉(zhuǎn)錄、炎癥反應(yīng)、脂多糖介導(dǎo)的細(xì)胞反應(yīng)等。見圖5。

　　前10位通路的 P 值(富集顯著性)均小于0.05，表示分析可信度高。其中，Toll樣受體信號(hào)通路、腫瘤壞死因子信號(hào)通路磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(Phosphatidylinositol-3-kinase-protein Kinase B，PI3K/AKT)信號(hào)通路與失眠發(fā)生機(jī)制密切相關(guān)，且3條通路均為炎癥相關(guān)通路。PIK3R1、TNF、CXCL8、AKT1、IL6均出現(xiàn)在Toll樣受體信號(hào)通路，APP未富集在前10位通路中。見圖6。

　　2.7“舒眠膠囊有效成分-失眠-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)模型的構(gòu)建及分析

　　舒眠膠囊與失眠PPI網(wǎng)絡(luò)涉及8味中藥，35個(gè)活性成分，120個(gè)交集靶點(diǎn)和1個(gè)疾病，分別用紅色圓形、綠色菱形、藍(lán)色三角形和黃色正方形表示。見圖7。獲得的18個(gè)活性成分可能是舒眠膠囊治療失眠的主要活性成分，選取Degree值前8位的主要活性成分作為舒眠膠囊的關(guān)鍵活性成分進(jìn)行分子對(duì)接。見表3。

　　2.8分子對(duì)接模擬驗(yàn)證

　　所有對(duì)接的最低結(jié)合能結(jié)果均小于0，說(shuō)明配體與受體均可自發(fā)結(jié)合，其中PIK3R1蛋白與9個(gè)小分子結(jié)合的最低結(jié)合能均小于-5 kJ/mol，結(jié)合效果整體要優(yōu)于其他4種，而CXCL8蛋白結(jié)合效果較差。A3(山柰酚)、DXC4(燈心草菲類衍生物)與5位靶點(diǎn)基因的結(jié)合能均小于陽(yáng)性藥物，A4(槲皮素)、DXC2(木犀草素)、DXC11與4位靶點(diǎn)基因的結(jié)合能均小于陽(yáng)性藥物，A4、A3、DXC2、DXC11及DXC4可能是舒眠膠囊治療失眠的關(guān)鍵成分。見圖8。

　　PIK3R1與DXC4在Val851形成氫鍵，且作用距離為3.18 ;TNF與A3在Tyr151形成氫鍵，且作用距離為2.67 ;CXCL8與DXC5無(wú)氫鍵作用，這可能是結(jié)合力不高的原因;AKT1與A4在Ala123、Glu234和Asp292形成氫鍵，且作用距離為3.01 、2.66 和2.70 ;IL6與A4在Glu672、Met704和Asp784形成4個(gè)氫鍵，且作用距離為3.01 、2.64 、2.97 和2.98 ;PIK3R1與Zolpidem在Gln859形成氫鍵，且作用距離為3.22 。見圖9～14(A：小分子-蛋白對(duì)接，B、C：小分子與蛋白對(duì)接細(xì)節(jié))。

　　3討論

　　舒眠膠囊治療失眠療效確切，多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示，舒眠膠囊對(duì)比陽(yáng)性藥物，在失眠治療中有效率更高[9]。中醫(yī)將失眠稱為不寐，多因肝郁化火傷陰，動(dòng)搖心神，神不安而不寐。本方可用于肝郁傷神所致的失眠癥，其中酸棗仁和柴胡以其寧心安神、疏肝解郁的功效共為君藥;白芍、合歡皮、合歡花3藥為臣，養(yǎng)血柔肝、解郁安神;僵蠶歸肝、肺、胃經(jīng)，息風(fēng)止痙、化痰散結(jié)，蟬蛻歸肺、肝經(jīng)，散風(fēng)除熱、疏肝解痙，二藥共調(diào)肝臟，祛痰熄風(fēng)，為佐藥;燈心草性寒，既可清心火，又可利小便以引導(dǎo)心火下降，為使藥。諸藥配合可達(dá)疏肝解郁、寧心安神之效。

　　酸棗仁為養(yǎng)心安神之要藥，有效成分包括酸棗仁總皂苷、總黃酮、總生物堿等化合物，已被證實(shí)具有催眠、鎮(zhèn)靜作用。Yan等[10]酸棗仁水提物聯(lián)合戊巴比妥鈉喂給失眠模型小鼠，結(jié)果顯示，小鼠睡眠潛伏期顯著縮短，睡眠時(shí)間明顯增加，其催眠作用可能與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平增加、神經(jīng)遞質(zhì)合成中的氨基酸代謝改變相關(guān)。柴胡是傘形科植物柴胡的干燥根，具有疏肝解郁的功效，研究顯示，柴胡中的柴胡皂苷通過(guò)促進(jìn)腦脊液中5-羥色胺的分泌改善失眠[11]。2021年西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，梁凡凡等[12]將舒眠膠囊分別喂給戊巴比妥鈉給藥小鼠和PCPA失眠大鼠，結(jié)果顯示，舒眠膠囊具有鎮(zhèn)靜、催眠的作用，其具體作用機(jī)制與提高腦組織伽馬氨基丁酸水平、降低葡萄糖水平、上調(diào)海馬5-羥色胺1a受體蛋白的表達(dá)相關(guān)。

　　3.1舒眠膠囊富集分析

　　根據(jù)GO富集與KEGG通路富集結(jié)果，舒眠膠囊通過(guò)多個(gè)途徑起治療作用。排除癌癥等通路后，結(jié)合失眠的發(fā)病過(guò)程與常見信號(hào)通路，舒眠膠囊可能通過(guò)以下3條炎癥介質(zhì)相關(guān)通路發(fā)揮作用。

　　Toll樣受體(TLRs)信號(hào)通路是一個(gè)受體家族，參與病原體識(shí)別和宿主防御，其上游為內(nèi)源性(損傷相關(guān)分子模式，DAMPs)或外源性(病原體相關(guān)分子模式，PAMPs)配體[13]。TLRs中的TLR4通路已被證明可以觸發(fā)和調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥反應(yīng)[14]。研究表明，睡眠剝奪增強(qiáng)了TLR4和其下游MyD88的過(guò)表達(dá)，MyD88通過(guò)觸發(fā)核因子κB和促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)的表達(dá)，上調(diào)促炎癥基因的表達(dá)[15]。875E204C-D465-43B7-946D-FEFA86E0F319

　　TNF是免疫系統(tǒng)重要的細(xì)胞因子，TNF信號(hào)通路的激活與細(xì)胞凋亡、細(xì)胞成活、炎癥和免疫等生物過(guò)程相關(guān)[16]。當(dāng)TNF含量正常時(shí)，TNF通過(guò)節(jié)律性表達(dá)調(diào)控睡眠覺醒節(jié)律，延遲非快速眼動(dòng)睡眠的覺醒時(shí)間，當(dāng)TNF含量過(guò)高時(shí)，也發(fā)揮抑制正常睡眠的作用[17]，因此推測(cè)TNF信號(hào)通路與睡眠關(guān)系密切。

　　PI3K/AKT信號(hào)通路的下游基因?yàn)镮L-6、TNF等炎癥介質(zhì)基因，該信號(hào)通路的表達(dá)上調(diào)炎癥基因轉(zhuǎn)錄活性，促使血清中炎癥介質(zhì)增加[18]。研究表明，快速眼動(dòng)睡眠小鼠睡眠剝奪后可引起氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，剝奪睡眠7 d后，小鼠腦組織中的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞激活，下游PI3K/AKT/sk-3β的激活降低，炎癥介質(zhì)水平增加，抗炎因子、轉(zhuǎn)錄因子Nrf-2和抗氧化劑酶HO-1的水平降低[19]。還有研究表明，ApoM-S1P可通過(guò)與S1PR2結(jié)合激活PI3K/AKT通路，增加PI3K和AKT磷酸化，減輕TNF-α誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells，HUVECs)損傷和炎癥反應(yīng)，阻止核因子κB的核轉(zhuǎn)運(yùn)，降低凋亡相關(guān)蛋白、炎癥介質(zhì)和黏附分子的表達(dá)[20-21]。

　　基于此，本研究推測(cè)舒眠膠囊可通過(guò)多個(gè)信號(hào)通路發(fā)揮治療失眠的功效，分子對(duì)接結(jié)果顯示，與關(guān)鍵有效成分對(duì)接良好的PIK3R1、TNF、AKT1、IL6均與炎癥通路相關(guān)，Toll樣受體信號(hào)通路、TNF信號(hào)、PI3K/AKT通路可能是舒眠膠囊治療失眠的關(guān)鍵機(jī)制之一。

　　3.2關(guān)鍵靶點(diǎn)的分析

　　通過(guò)SPRING分析得到舒眠膠囊的核心靶點(diǎn)有14位，其中，PIK3R1、TNF、CXCL8、AKT1、IL6等涉及炎癥反應(yīng)相關(guān)的靶點(diǎn)節(jié)度值最高，分子對(duì)接結(jié)果表明這些靶點(diǎn)與關(guān)鍵活性成分有較好的結(jié)合力，說(shuō)明舒眠膠囊可通過(guò)這些重要靶點(diǎn)發(fā)揮治療作用。PIK3R1基因是PI3K調(diào)節(jié)亞基的編碼基因，PI3K是細(xì)胞內(nèi)重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，參與介導(dǎo)炎癥、應(yīng)激等細(xì)胞反應(yīng)[22]。蛋白激酶B AKT1調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞凋亡[23]，參與調(diào)節(jié)代謝、增殖、生長(zhǎng)和血管的生成等過(guò)程[24]。CXCL8基因表達(dá)IL-8，IL-8屬于細(xì)胞因子的一種，可影響炎癥刺激。大量研究證明，睡眠障礙與IL-1β、IL-6、TNF等炎癥介質(zhì)密切相關(guān)，炎癥介質(zhì)通過(guò)調(diào)控睡眠覺醒周期、影響慢波睡眠而誘導(dǎo)失眠[25-26]。

　　總之，舒眠膠囊可能通過(guò)調(diào)節(jié)上述基因的表達(dá)，調(diào)控炎癥介質(zhì)水平，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，達(dá)到改善失眠癥狀的目的。

　　3.3舒眠膠囊的成分分析

　　槲皮素、山柰酚和木犀草素均為黃酮類化合物，實(shí)驗(yàn)表明，黃酮類化合物可通過(guò)消除自由基、抗氧化作用而抑制炎癥、調(diào)節(jié)免疫[27]。槲皮素是自然界分布最廣的類黃酮化合物，具有抗炎、降低細(xì)胞毒性、增加5-羥色胺水平、抑制神經(jīng)遞質(zhì)伽馬氨基丁酸傳遞等作用[28]。木犀草素是燈心草經(jīng)乙酸乙酯提取后含量最大的成分，已知對(duì)各種神經(jīng)疾病如癲癇和阿爾茨海默病有神經(jīng)保護(hù)作用，實(shí)驗(yàn)表明木犀草素激活A(yù)1R、A2AR靶點(diǎn)表達(dá)，增加小鼠非快速眼動(dòng)睡眠時(shí)間而改善失眠[29]。山柰酚可消除自由基、抗氧化、抑制神經(jīng)元凋亡并促進(jìn)神經(jīng)再生[30]，也有研究表明山柰酚通過(guò)抑制核因子κB通路的激活，達(dá)到抑制神經(jīng)炎癥及保護(hù)血腦屏障功能而改善大鼠腦缺血再灌注神經(jīng)功能[31]。β-谷甾醇是一種常見的植物甾醇，可增加5-羥色胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)水平改善失眠，還可減少NO的合成，抑制巨噬細(xì)胞IL-6活性，減少IL-1、TNF等炎癥介質(zhì)的分泌，經(jīng)抗炎作用改善失眠[32]。另外，DXC12、DXC11、DXC5、DXC4均為燈心草菲類衍生物，有實(shí)驗(yàn)表明，燈心草菲類衍生物具有一定抗焦慮及鎮(zhèn)靜作用[33]，亦有研究表明DXC5即9，10-二氫類菲可影響小鼠DA及5-羥色胺的代謝，起到抗焦慮活性的作用[34]。

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