【摘要】 異氟烷(Isoflurane,Iso)是臨床常用的吸入全麻藥,具有催眠、鎮(zhèn)痛作用,但是對呼吸、循環(huán)有抑制作用[1]。因此尋找一個合適的麻醉輔助藥可以降低異氟烷的吸入濃度,減少麻醉意外的發(fā)生。洛非西定(lofexidine,Lof)是一種新型中樞性交感神經(jīng)抑制藥,化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于可樂定,通過選擇性激動中樞α2受體發(fā)揮作用[

　　【關(guān)鍵詞】 洛非西定;異氟烷;催眠;鎮(zhèn)痛

　　目的 觀察洛非西定(lofexidine,Lof)對異氟烷(isoflurane,Iso)催眠、鎮(zhèn)痛效應(yīng)的影響。方法 將小鼠分為洛非西定組(Lof組)、異氟烷組(Iso組)、洛非西定與異氟烷合用組(Lof組+Iso組),每組10只。用催醒實驗記錄各組小鼠入睡率,分別用熱板法和扭體法記錄各組小鼠熱板法痛閾(pain threshold in hot-plate test,HPPT)和扭體次數(shù)。結(jié)果 催醒實驗中,洛非西定能提高Iso組的入睡率;熱板實驗中,給藥后20 min和30 min,洛非西定增加異氟烷鎮(zhèn)痛小鼠的HPTT(P均<0.01);扭體實驗中,洛非西定減少異氟烷鎮(zhèn)痛小鼠的扭體次數(shù)(P均<0.01)。結(jié)論 洛非西定能增強異氟烷的催眠、鎮(zhèn)痛作用。

　　異氟烷(Isoflurane,Iso)是臨床常用的吸入全麻藥,具有催眠、鎮(zhèn)痛作用,但是對呼吸、循環(huán)有抑制作用[1]。因此尋找一個合適的麻醉輔助藥可以降低異氟烷的吸入濃度,減少麻醉意外的發(fā)生。洛非西定(lofexidine,Lof)是一種新型中樞性交感神經(jīng)抑制藥,化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于可樂定,通過選擇性激動中樞α2受體發(fā)揮作用[2],臨床上可用于治療高血壓[3]和嗎啡、海洛因等成癮后的戒毒[4-5]。本實驗室動物實驗研究證實洛非西定可增強恩氟烷的催眠、鎮(zhèn)痛作用[6],異氟烷與恩氟烷是同分異構(gòu)體,我們推測洛非西定對異氟烷極有可能也有類似作用。因此,本研究探討洛非西定對異氟烷催眠、鎮(zhèn)痛作用的影響,現(xiàn)報道如下。

　　1 材料和方法

　　1.1 實驗動物 昆明種小鼠,清潔級,由徐州醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供,體重20~22 g。

　　1.2 藥物及主要儀器 異氟烷(美國Baxter Caribe公司,批號:094209),洛非西定粉劑(四川辰龍制藥廠),冰醋酸(萊陽市康德化工有限公司,批號:20070110)。洛非西定和冰醋酸用生理鹽水稀釋。HH-42型快速恒溫水浴箱(常州國華電器有限公司)。

　　1.3 動物分組及處理 在催醒實驗和鎮(zhèn)痛實驗中,按分層隨機區(qū)組設(shè)計,分別將小鼠分為3組:Lof組、Iso組、Lof + Iso組,每組10只。熱板法全為雌性,其余實驗雌雄各半。

　　1.4 實驗方法

　　1.4.1 催醒實驗 Lof組在測試前10 min腹腔注射Lof 10 mg/kg;Iso組在測試前5 min前腹腔注射Iso 0.3 ml/kg;Lof+Iso組在測試前10 min腹腔注射Lof 10 mg/kg,5 min前腹腔注射Iso 0.3 ml/kg。記錄3組小鼠翻正反射消失率(入睡率)。

　　1.4.2 鎮(zhèn)痛實驗

　　1.4.2.1 熱板實驗 將小鼠逐一置于恒溫(55.0±0.5)℃水浴箱,記錄其從足部接觸熱板到開始舔后足的時間作為熱板法痛閾(pain threshold in hot-plate test,HPPT)。給藥前每只小鼠測2次HPPT,測定間隔5 min,取其平均值作為該小鼠的基礎(chǔ)痛閾,剔除基礎(chǔ)痛閾大于30 s或小于5 s者。Lof組在測痛前10 min腹腔注射Lof 0.1 mg/kg;Iso組在測痛前5 min腹腔注射Iso 0.3 ml/kg;Lof + Iso組在測痛前10 min腹腔注射Lof 0.1 mg/kg,測痛前5 min腹腔注射Iso 0.3 ml/kg。記錄各組末次給藥后10 min、20 min和30 min時的HPPT,超過60 s者,HPPT計為60 s。

　　1.4.2.2 扭體實驗 小鼠腹腔注射0.6%的醋酸致痛,注射容積10 ml/kg。Lof組在致痛前10 min腹腔注射Lof 0.03 mg/kg;Iso組在致痛前5 min腹腔注射Iso 0.3 ml/kg;Lof + Iso組在致痛前10 min腹腔注射Lof 0.03 mg/kg,致痛前5 min腹腔注射Iso 0.3 ml/kg。記錄致痛后15 min內(nèi)各組小鼠的扭體次數(shù)。

　　1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 所有計量數(shù)據(jù)均采用±s表示,用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。入睡率采用χ2檢驗,組內(nèi)比較采用配對t檢驗,組間比較采用方差分析。檢驗水準(zhǔn):α=0.05。

　　2 結(jié) 果

　　2.1 催醒實驗 單用洛非西定或異氟烷,小鼠無一入睡,聯(lián)合應(yīng)用洛非西定和異氟烷,小鼠的入睡率達70%(P<0.05),表明洛非西定可以增加異氟烷的小鼠入睡率。

　　2.2 鎮(zhèn)痛實驗 見表1。用藥后20 min、30 min,Lof+Iso組的痛閾明顯大于Lof組或Iso組(熱板實驗),Lof+Iso組的扭體次數(shù)明顯少于Lof組和Iso組(扭體實驗)。表1 洛非西定對異氟烷鎮(zhèn)痛作用的影響與基礎(chǔ)痛閾比較:△P<0.05,△△P<0.01;與Lof+Iso組比較:**P<0.01

　　3 討 論

　　根據(jù)吸入全麻藥的體內(nèi)過程以及我們以往的實驗證實,吸入全麻藥經(jīng)腹腔注射給藥,同樣能達到催眠、鎮(zhèn)痛的效果[7]。為了避免動物出現(xiàn)明顯的中樞抑制而影響實驗結(jié)果,在鎮(zhèn)痛實驗中,我們選擇異氟烷的亞麻醉劑量腹腔注射給藥。催眠實驗中,洛非西定和異氟烷合用,小鼠的入睡率明顯高于二者單用;熱板實驗中,Lof+Iso組的痛閾明顯大于Lof組和Iso組,以20 min和30 min時效果尤為明顯;扭體實驗中,Lof+Iso組的扭體次數(shù)明顯少于Lof組和Iso組(P<0.01)。提示洛非西定可以增強異氟烷的催眠、鎮(zhèn)痛作用?！　　緟⒖嘉墨I】

　　[1] 戴體俊. 麻醉藥理學(xué)[M]. 2版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:65-66.

　　[2] 魯澄宇,王海燕,許衛(wèi)銘,等. [3H]洛非西定在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)[J]. 現(xiàn)代食品與藥品雜志,2006,16(4):55-57.

　　[3] 湯宜朗,姜佐寧,王小平,等. 洛非西定與可樂定控制阿片戒斷癥狀的臨床效能比較[J]. 中國藥物依賴性通報,1997,6(1):30-36.