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中山大學(xué)的研究人員:宋爾衛(wèi)、陸勇軍和胡海在PNAS上發(fā)表了一篇題為“A high-fat diet promotes cancer progression by inducing gut microbiota–mediated leucine production and PMN-MDSC differentiation”的研究論文,這是一個(gè)非常重要的成果。
研究發(fā)現(xiàn),高脂肪飲食對(duì)癌癥進(jìn)展有促進(jìn)作用,這是因?yàn)樗茐牧四c道微生物群,導(dǎo)致了癌癥的惡性發(fā)展。然而,盡管已經(jīng)知道了高脂肪飲食與腸道微生物群有關(guān),但它們?cè)诎┌Y發(fā)展中的具體作用仍然不清楚。
通過(guò)在荷瘤小鼠中建立了多種模型,包括HFD喂養(yǎng)、糞便微生物群移植、抗生素喂養(yǎng)和細(xì)菌灌胃等方法,研究人員發(fā)現(xiàn),與肥胖及相關(guān)的腸道菌群與女性乳腺癌患者的預(yù)后不良及臨床病理狀態(tài)進(jìn)展相關(guān)。
在機(jī)制上,高脂肪飲食相關(guān)的腸道微生物群釋放大量的亮氨酸,這會(huì)激活骨髓細(xì)胞中的mTORC1信號(hào)通路,從而促進(jìn)多形核髓源性抑制細(xì)胞(PMN-MDSCs)的分化。
在臨床上,高脂肪飲食引起的外周血亮氨酸水平升高與女性乳腺癌患者腫瘤PMN-MDSC的浸潤(rùn)豐富、臨床預(yù)后差相關(guān)。
這些研究結(jié)果揭示了“腸-骨髓-腫瘤”軸參與了高脂肪飲食介導(dǎo)的癌癥進(jìn)展,并且通過(guò)靶向腸道微生物群的異常代謝為抗癌治療策略開(kāi)辟了新的途徑。