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發(fā)國(guó)內(nèi)神刊!彥寧團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)疼痛治療新靶點(diǎn)

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  在2024年4月11日,來(lái)自清華大學(xué)/深圳醫(yī)學(xué)科學(xué)院的顏寧團(tuán)隊(duì)在《Cell Research》(影響因子為44)期刊上發(fā)表了研究論文,題為“Structural basis for human Cav3.3 inhibition by selective antagonists”。這項(xiàng)研究揭示了Cav3.2與四種T型鈣通道選擇性拮抗劑結(jié)合的冷凍電鏡結(jié)構(gòu),其分辨率在2.8 Å到3.2 Å之間。這四種化合物呈現(xiàn)了兩種不同的結(jié)合姿勢(shì)。

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  化合物ACT-709478和TTA-A2將含有環(huán)丙基的末端放入中心腔中,直接阻止了離子的流動(dòng)。而TTA-P2和ML218則將3,5-二氯苯酰胺基團(tuán)投射到II-III孔中,并將疏水尾部置于腔中,以阻止離子通過(guò)。這種穿透模式立即為這些拮抗劑的狀態(tài)依賴性活動(dòng)提供了解釋。結(jié)構(gòu)導(dǎo)向突變分析確定了幾個(gè)關(guān)鍵殘基,這些殘基決定了這些藥物對(duì)T型的偏好。這些結(jié)構(gòu)也揭示了內(nèi)源性脂質(zhì)在穩(wěn)定藥物在中央腔內(nèi)結(jié)合中的作用。

  Cell Research是由中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院主辦,Springer旗下的Nature海外發(fā)行的英文學(xué)術(shù)期刊,其常務(wù)副主編是中國(guó)科學(xué)院的李黨生教授。他一個(gè)人的努力,讓這本國(guó)內(nèi)的期刊登上了國(guó)際舞臺(tái)的C位,施一公曾評(píng)價(jià)他“眼光獨(dú)到”。

  CELL RESEARCH雜志的影響因子一直在增長(zhǎng),2018年時(shí)為17.848分,到了2021年更是高達(dá)46.351分,盡管2022年有所下降,但也有44.1分。

  該雜志的分區(qū)為中科院1區(qū)/JCR Q1,接收的領(lǐng)域包括細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和凋亡、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、干細(xì)胞生物學(xué)與發(fā)育、染色質(zhì)、表觀遺傳學(xué)和轉(zhuǎn)錄、生物學(xué)、結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)、癌癥生物學(xué)與代謝等。

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