【摘要】 目的：探討電針治療抑郁可能存在的脂類代謝機制。方法：采用慢性不可預見應激法結合Ccl44%花生油溶液皮下注射，制造圍絕經期抑郁癥肝郁大鼠模型，西 藥組、中藥組反證治療，評價模型。電針組選用百會、肝俞、三陰交、足三里進行治療，檢測血清HDL水平。結果：電針可通過疏肝解郁、健脾益氣的功效來提高 血清HDL水平，從而達到調節人體脂類代謝的作用

　　【關鍵詞】 電針;高密度脂蛋白;肝郁;動物模型

　　圍絕經期包括絕經前期、絕經期、絕經后期。圍絕經期抑郁癥指初次發病于圍絕經期，臨床以焦慮、緊張、煩躁、不安、壓抑、情緒低落等為主要癥狀的 情感性精神障礙。嚴重者可有疑病、妄想、自罪、嫉妒、情緒冷淡等表現，甚至出現自殺傾向。近年來，隨著生物-社會-心理醫學模式的逐漸發展，人們對圍絕經 期抑郁癥的重視程度也越來越高，不少統計表明，圍絕經期抑郁癥的發病率正呈現逐步上升的趨勢。不僅如此，圍絕經期抑郁癥由于患者自身特定的生理環境影響， 癥狀多樣，病機復雜，病情容易反復，對圍絕經期女性的身心健康帶來了嚴重的影響。目前，關于圍絕經期抑郁癥的治療主要以藥物為主。由于藥物治療多針對單靶 點，如雌激素、5-羥色胺(5-HT)再攝取等，長期應用會產生耐藥性及毒副作用。選用針灸治療圍絕經期抑郁癥具有簡便易行、無毒副作用、無耐藥性、心身 同治的優點[1]，但目前對針灸介入圍絕經期抑郁癥治療的機制尚未明晰。近年研究發現[2]，脂質代謝與神經內分泌系統的單胺類神經遞質有密切聯系。國外 出現了一些血清脂質成分的變化可能與自殺、抑郁癥和免疫炎癥反應相關的報告。實驗室研究結果表明，抑郁癥可降低膽固醇酯的形成，或伴隨著反向膽固醇運輸障 礙，后者可降低血清高密度脂蛋白。因此，本研究選用慢性不可預見應激結合Ccl4皮下注射制造圍絕經期抑郁癥肝郁大鼠動物模型，來探討電針改善圍絕經期抑 郁癥脂類代謝方面的機制。

　　1　材料與方法

　　1.1　實驗材料

　　1.1.1　實驗動物與分組

　　選取80只SPF級11-13月齡的自然圍絕經期雌性SD大鼠為實驗研究對象，體重為260-471g，由中國醫科大學實驗動物中心提供。分組 前進行陰道涂片檢驗，出現無規律動情周期的歸為圍絕經期大鼠，并進行曠場實驗，評分相近73的列入實驗，(淘汰7只大鼠：陰道涂片出現規律動情期5只，評 分差異大2只)。隨機分為四組：模型組、中藥反證組、電針組和西藥反證組，選取20只SPF級3-4月齡雌性SD大鼠作為青年組，由中國醫科大學實驗動物 中心提供。

　　1.1.2　實驗試劑及器材

　　0.9%氯化鈉注射液(沈陽北方制藥廠);氯丙咪嗪 (恩華藥業集團徐州第三制藥廠);100%CCL4溶液(沈陽市新化試劑廠);花生油(山東魯花集團);逍遙丸(北京同仁堂藥業);75%醫用酒精;5% 醋酸溶液;5-羥色胺 (美國ADL公司);HDL (美國ADL公司);G-6805-2電針治療儀(上海華誼);28號1寸不銹鋼針灸針(華佗牌蘇州醫療器械);曠場實驗箱(自制：800cm× 80cm×40cm，并將曠場等分為25小格)。

　　1.2　實驗方法

　　除青年組外，其余四組采用慢性不可預見刺激法造模，同時腹部皮下注射4%四氯化碳花生油溶液造肝郁證候，中藥反證組灌服逍遙丸水溶液，西藥反證 組灌服氯丙咪嗪灌胃5mg/kg/d，電針組選取百會、三陰交、足三里、肝俞、腎俞進行反證治療。實驗第29天運用曠場實驗評定大鼠行為學改變。青年組進 行相應的假刺激。第29天各組大鼠處死，ELISA法檢測大鼠血清中5-HT，高密度脂蛋白HDL含量記錄相關數據。

　　2　結果

　　2.1　大鼠曠場實驗水平運動與垂直運動

　　記錄大鼠Open-field運動3min。實驗第29天模型組大鼠與青年組比較，水平運動和垂直運動次數均顯著降低，差異有顯著統計學意義 (P<0.01 );模型組大鼠水平運動與電針組比較顯著降低，差異有顯著統計學意義(P<0.01 );模型組大鼠水平運動與中藥組比較顯著降低，差異有顯著統計學意義(P<0.01 );模型組大鼠水平運動與西藥組比較顯著降低，差異有顯著統計學意義(P<0.01 );模型組大鼠垂直運動與電針組比較顯著降低，差異有顯著統計學意義(P<0.01 );模型組大鼠垂直運動與中藥組比較明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05);模型組大鼠垂直運動與西藥組明顯降低，差異有統計學意義 (P<0.05 )，見表1。表1　曠場實驗大鼠水平垂直活動比較

　　2.2　大鼠5-HT結果

　　模型組血清5-HT含量分別與青年組、中藥組、西藥組、電針組進行比較，顯著低于各組，差異有顯著統計學意義(P<0.01);模型組血 清HDL含量分別與青年組、中藥組、西藥組、電針組進行比較，顯著低于各組，差異有顯著統計學意義(P<0.01)。見表9、圖1。表2　高密度脂 蛋白(HDL)與5-羥色胺(5-HT)測定圖8　HDL各組檢測結果柱狀圖

　　3　分析討論

　　脂質代謝與單胺類神經遞質關系十分密切，血清高密度脂蛋白水平可能與抑郁癥患者的自殺行為有關[3]。Maes M[1]等通過對28例患者和28例正常對照組檢查發現重大抑郁癥和抑郁癥自殺行為者出現血清高密度脂蛋白水平降低，可能是由抑郁癥和免疫/炎癥反應導 致，并出現膽固醇從身體組織反向運輸到肝臟的損害。許明智[4]等通過采用免疫比濁法檢測66例抑郁癥和36名健康對照組后發現，抑郁癥患者血清膽固醇和 高密度脂蛋白水平低于健康人，可能與抑郁癥患者自殺行為有關。高芳[5]通過保肝利膽、疏肝解郁的梔子豉湯對抑郁大鼠模型治療，有效的提高了血清高密度脂 蛋白含量，說明了高密度脂蛋白含量與中醫的肝郁證候有著一定的聯系，也體現了中醫證候的肝郁和抑郁癥之間的密切聯系。高密度脂蛋白與肝的疏泄、脾的運化功 能關系密切，楊麗蓉[6]在對圍絕經期婦女常見證候要素分析后發現，圍絕經期婦女血脂代謝出現異常。劉江杰[7]在電針對慢性復合應激抑郁模型大鼠研究中 采用電針刺激百會、足三里、三陰交、印堂，發現可以明顯改善大鼠海馬的5-羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素等單胺類神經遞質含量。

　　在本實驗中，通過慢性不可預見應激結合ccl4皮下注射造模，以三環類抗抑郁藥氯丙咪嗪，中醫經典疏肝解郁方劑逍遙丸為反證藥物組，驗證動物模 型。結果顯示，中藥反證組與西藥反證組曠場實驗水平及5-HT、HDL均高于模型組，結果有統計學意義，提示模型的復制與圍絕經期抑郁癥肝郁證候臨床類 似。

　　圍絕經期抑郁癥肝郁證候主要病機為肝郁氣滯、氣機失調，肝的疏泄功能與人的情志密切相關。高密度脂蛋白水平降低在中醫學里屬于氣血津液病變，脂 類代謝屬于水谷精微的變化，正常情況下的血脂中醫學稱為“清脂”，如果超過了正常范圍，則稱為“濁脂”。周領[3]認為高密度脂蛋白降低的病機在于由肝的 疏泄失常引發脾的運化功能失調。楊牧祥[10]提出脂類代謝異常與肝、脾、腎功能失調密切相關。孔令鈞[11]總結張繼東臨床治療脂類代謝異常提出，脂類 代謝異常為腎、肝、脾虛導致。本研究中模型組大鼠高密度脂蛋白水平明顯低于其他四組，說明了肝郁證候動物模型存在脂類代謝異常。《金匱要略》云：“夫治未 病者，見肝之病，知肝傳脾，當先實脾。”肝主疏泄，可以調暢氣機，氣血津液可正常輸布。如果肝失疏泄，氣機失調，肝病及脾，影響脾的運化，必將導致氣血津 液不能正常輸布，生成“濁脂”引發脂類代謝的異常。因此，電針組采用百會、肝俞、足三里、三陰交進行治療，百會、肝俞調暢氣機，疏肝解郁[8]，足三里、 三陰交相配，健脾、益氣[9]，防肝之傳變。結果顯示，電針組曠場實驗評分、血清5-HT、血清HDL水平顯著高于模型組，差異有顯著統計學意義。由此可 見，通過電針干預可以影響大鼠模型的脂類代謝，從而達到健脾益氣、疏肝解郁、調暢情志、改善抑郁癥狀的效果。

　　【參考文獻】

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　　[5]　高芳.梔子豉湯治療抑郁癥的實驗研究[D].導師：黃海.福建中醫學院.2007.

　　[6]　楊麗蓉.圍絕經期婦女常見證素與血液生化的相關性研究[J].江蘇中醫藥，2008，(04)：20-21.

　　[7]　劉江杰，田玉娥，陳莉，等.電針對慢性復合應激抑郁模型大鼠行為及對海馬內單胺類遞質含量的影響[J].當代醫學，2009，(12)：35-37.

　　[8]　羅本華，韓景獻.百會穴升降氣機作用驗案舉隅[J].上海中醫藥雜志，2010，(02)：55-56.

　　[9]　趙銀龍.足三里、三陰交培土法臨床應用[J].中國中醫急癥.2010，(11)：1997-1998.

　　[10]　于文濤，李進龍，田元祥，等.楊牧祥教授從痰瘀論治高脂血癥經驗[J].河北中醫，2006,28(3)：165—166.

　　[11]　孔令鈞.張繼東治療高脂血癥經驗[J].中華中醫藥雜志，2006,21(2)：108—110.

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