目的 探究不同腸道病毒感染引起的手足口病患兒血清白細胞介素 - 6(interleukin-6, IL-6)、神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)、C 反應蛋白(C-reactive protein, CRP)的臨床意義。方法 選取 2021 年 1 月 —2023 年 12 月在貴陽市公共衛生救治中心感染二科住院的 1151 例手足口病患兒作為研究對象。對所有手足口病患兒進行腸道病毒檢測。根據患兒的腸道病毒檢測結果將其分為腸道病毒通用型(Enterovinus, EV)感染組(n=817)、腸道病毒 71 型(Enterovins 71, EV71)感染組(n=223)、腸道病毒柯薩奇病毒 16 型(Coxsackievins A16, CoxA16)型感染組(n=111);以及同期入院診斷為急性呼吸道感染的患兒作為對照組(n=176)。比較 4 組患兒的一般資料，包括患兒的性別、年齡、病程以及疾病嚴重程度等。觀察 4 組患兒的一般資料并分析不同腸道病毒感染引起手足口病患兒血清 IL-6、NSE、CRP 指標水平差異。根據手足口病患兒的疾病嚴重程度將其分為輕癥組(n=863)和重癥組(n=288)，分析血清 NSE 水平與患兒腦病情嚴重程度。再以手足口病患兒的預后情況為依據，將其分為良好組(n=910)和不良組(n=417)，并分析血清 NSE 水平與患兒預后的相關性。結果 4 組患者年齡、性別、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05);4 組 IL-6、NSE 及 CRP 比較，差異有統計學意義(F=584.360，P<0.001;F=907.041，P<0.001;F=60.133，P<0.001);EV 型感染組、EV71 型感染組、CoxA16 型感染組疾病嚴重程度比較，差異有統計學意義(x²=23.854，P<0.001)。重癥組患兒血清 NSE 水平為(41.39±5.69)ng/mL，高于輕癥組的(27.62±1.76)ng/mL，差異有統計學意義(t=25.330，P<0.001);Kendall 分析結果顯示，血清 NSE 水平與手足口病患兒重癥呈正相關關系(rs=0.382，95% CI=0.326～0.433，SE=0.027，P<0.001);與良好組血清 NSE 水平(13.25±1.24)ng/mL 相比，不良組患兒的血清 NSE 水平(29.44±2.68)ng/mL 更高，差異有統計學意義(t=140.156，P<0.001);Kendall 分析結果顯示，血清 NSE 水平與手足口病患兒不良預后呈正相關關系(rs=0.657，95% CI=0.640～0.672，SE=0.008，P<0.001)。結論 IL-6、NSE 以及 CRP 在不同腸道病毒感染引起手足口病患兒中均呈高表達狀態，其中，以 EV71 型感染患兒指標水平最高，NSE 表達能反映疾病的嚴重程度和患兒預后。文中體現了手足口病患兒診斷的臨床參考，符合《手足口病診療指南(2010 年版)》中的標準。

　　【關鍵詞】

　　柯薩奇病毒 16 型;腸道病毒 71 型;腸道病毒通用型;感染;手足口病;預后;血清學指標

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　選取 2021 年 1 月 —2023 年 12 月在貴陽市公共衛生救治中心感染二科住院確診的 1151 例手足口病患兒作為研究對象。納入標準：(1)符合《手足口病診療指南(2010 年版)》中的相關診斷標準。(2)年齡 < 5 歲。(3)心、肝、腎等臟器功能均正常。(4)入院后患兒伴有不同程度高熱、小皰疹、潰瘍等。(5)免疫功能正常。排除標準：(1)合并其他惡性腫瘤。(2)精神狀態異常。(3)合并凝血功能障礙。(4)合并先天性畸形。(5)不具有完整的病歷資料。該研究經醫院倫理委員會批準同意(2014-GYWS-23)。

　　1.2 方法

　　對所有手足口病患兒進行腸道病毒檢測。根據患兒的腸道病毒檢測結果將其分為 EV 型感染組(n=817)、EV71 型感染組(n=223)、CoxA16 型感染組(n=111);以及同期入院診斷為急性呼吸道感染患兒作為對照組(n=176)。比較 4 組患兒的一般資料，包括患兒的性別、年齡、病程以及疾病嚴重程度等。觀察 4 組患兒的一般資料并分析不同腸道病毒感染引起手足口病患兒血清 IL-6、NSE、CRP 指標水平差異。根據手足口病患兒的疾病嚴重程度將其分為輕癥組(n=863)和重癥組(n=288)，分析血清 NSE 水平與患兒疾病嚴重程度之間的相關性。再以手足口病患兒的預后情況為依據，將其分為良好組(n=910)和不良組(n=417)，并分析血清 NSE 水平與患兒預后的相關性。

　　1.2.1 標本采集

　　所有感染組患兒均于入院后次日空腹狀態下取其 3 mL 外周靜脈血，對照組患兒于體檢當日采集;以 3000 r/min 轉速離心 15 min，上清液分離完成后將其放置在 - 80℃的環境中保存備用。

　　1.2.2 血清指標檢測

　　采用酶聯免疫吸附試驗獲取所有患兒血清中 IL-6、NSE 以及 CRP 的指標水平。

　　1.2.3 預后判定

　　對所有患兒隨訪至出院后 3 個月，如若患兒出現語言障礙、小便失禁、偏癱甚至死亡等判定為預后不良，反之則為預后良好。

　　1.3 統計學處理

　　采用 SPSS 26.0 統計軟件對數據進行處理，符合正態分布的計量資料以(x±s)表示，采用兩獨立樣本均數 t 檢驗或 F 檢驗，計數資料以 s(%)表示，采用 x² 檢驗;采用 Kendall 分析血清 NSE 水平與手足口病患兒腦病情嚴重程度及預后的相關性;檢驗水準 α=0.05。

　　2 結果

　　2.1 4 組一般資料對比

　　4 組患兒年齡、性別、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05);4 組 IL-6、NSE 及 CRP 比較，差異有統計學意義(F=584.360，P<0.001;F=907.041，P<0.001;F=60.133，P<0.001);EV 型感染組、EV71 型感染組、CoxA16 型感染組疾病嚴重程度比較，差異有統計學意義(χ²=23.854，P<0.001)。見表 1。

　　2.2 不同疾病嚴重程度患兒血清 NSE 水平對比

　　重癥組患兒血清 NSE 水平為(41.39±5.69)ng/mL，高于輕癥組的(27.62±1.76)ng/mL，差異有統計學意義(t=25.330，P<0.001)。

　　2.3 血清 NSE 水平與手足口病患兒疾病嚴重程度的相關性

　　采用 Kendall 分析血清 NSE 水平與手足口病患兒疾病嚴重程度的關系，結果顯示，血清 NSE 水平與手足口病患兒重癥呈正相關關系(rs=0.382，95% CI=0.326～0.433，SE=0.027，P<0.001)。

　　2.4 不同預后患兒血清 NSE 水平對比

　　與良好組血清 NSE 水平(13.25±1.24)ng/mL 相比，不良組患兒的血清 NSE 水平(29.44±2.68)ng/mL 更高，差異有統計學意義(t=140.156，P<0.001)。

　　2.5 血清 NSE 水平與手足口病患兒預后的相關性

　　采用 Kendall 分析血清 NSE 水平與手足口病患兒預后的關系，發現血清 NSE 水平與手足口病患兒不良預后呈正相關關系(rs=0.657，95% CI=0.640～0.672，SE=0.008，P<0.001)。

　　3 討論

　　手足口病是由多種腸道病毒引起，以手、足、口腔和臀部等部位的皮疹或皰疹性咽峽炎為主要表現的一種常見小兒的急性傳染性疾病，多發生于學齡前期 [10]。重癥手足口病除表現為皮疹、發熱外，還易并發腦膜炎、腦炎、腦脊髓膜炎、急性弛緩性麻痹、肺水腫和循環障礙等 [11]。一旦發生腦膜炎和腦炎，多數進展迅速，并累及呼吸和循環系統，有較高的病死率和致殘率 [12]。近年來，手足口病一直為我國發生率最高的傳染病，每年發病患兒多，春夏季更是高發期，每年因該病引起的兒童死亡率或致殘率居高不下 [13]。而貴州省作為手足口病高發地區，每年春夏季均會暴發手足口病疫情，在此社會狀況下，尋找手足口病病情進展的早期診斷指標對臨床具有重要意義 [14]。NSE 是一種神經細胞特有的含 γ 亞單位的糖醇解酶，正常情況下人體體液中的 NSE 含量極低;但發生腦損傷時機體神經細胞崩解，該酶溢入腦脊液及循環血中，NSE 含量增高，因此 NSE 是一種能特異性反映腦細胞損傷的指標 [15-16]。本次研究對不同腸道病毒感染引起的手足口病患兒血清 NSE 含量進行測定，通過對檢測結果進行分析對比，總結出其變化規律;從而達到對手足口病病情輕重發展作出預判，能夠早期識別、干預手足口病重癥，從而降低手足口病患兒死亡率。

　　本次研究結果顯示，4 組患兒年齡、性別、病程等一般資料的比較差異均無統計學意義(P>0.05)，但各組疾病嚴重程度、IL-6、NSE 以及 CRP 比較，差異有統計學意義(P<0.05)。這表明不同類型的病毒感染在引起患兒免疫反應、疾病嚴重程度和可能的神經系統影響方面存在差異，這對于理解病毒的致病機制、預測疾病進程以及制定針對性的治療方案具有重要意義。對比手足口病重癥組和輕癥組患兒血清 NSE 水平差異發現，重癥組患兒血清 NSE 水平高于輕癥組，差異有統計學意義(P<0.05)。這說明血清 NSE 水平的升高與手足口病的嚴重程度密切相關，可能是因為重癥患兒神經系統受損更嚴重，導致神經元細胞釋放更多的 NSE 到血液中 [17]。之后，采用 Kendall 分析血清 NSE 水平與手足口病患兒疾病嚴重程度的關系，發現血清 NSE 水平與手足口病患兒重癥呈正相關關系(P<0.05)。提示了手足口病患兒血清 NSE 水平越高，患兒病情越嚴重。徐麗娟等 [18] 研究顯示，在重癥手足口病患兒機體中外周血清 NSE 水平升高明顯，且患兒手足口病病情嚴重程度與外周血清 NSE 水平呈正相關關系，與本文的觀點相同，同時也證實了本次研究結果的真實性和可靠性。進一步探究血清 NSE 水平對手足口病患兒預后的影響發現，與良好組相比，不良組患兒的血清 NSE 水平更高，差異有統計學意義(P<0.05)，且血清 NSE 水平與手足口病患兒不良預后呈正相關關系(P<0.05)。這說明血清 NSE 表達水平與手足口病患兒預后存在密切聯系，即患兒表達水平越高預后越差。以上結果均提示血清 NSE 水平在手足口病患兒中占據重要地位，提示臨床可進行早期干預，以改善患兒疾病進展和預后。

　　綜上所述，IL-6、NSE 以及 CRP 在不同腸道病毒感染引起手足口病患兒中均呈高表達狀態，其中 EV71 型感染患兒指標水平最高，NSE 表達能反映疾病的嚴重程度和患兒預后。文中體現了手足口病患兒診斷的臨床參考，符合《手足口病診療指南(2010 年版)》中的標準。

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