篇(1)
【摘要】 抑郁癥是常見的危害人類身心健康的主要精神疾病之一，在社會競爭日趨激烈的今天，抑郁癥的高發(fā)病率更加受到人們的關(guān)注。
【關(guān)鍵詞】 芪參復(fù)康膠囊;強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn);大鼠懸尾實(shí)驗(yàn);抑郁癥
Study of QiShenFuKang capsule of the antidepressant effects
【Abstract】 Objective To study QiShenFuKang capsule of the antidepressant effects.Methods Through making animal models of depression, by forced swimming test(FST) and tail suspension test(TST), to observed QiShenFuKang capsule’s efficacy on the animal of depression.Results The total fixed time of the group of animal models of Qishen FuKang capsule was significantly shorter than the other one(P<0.01). Conclusion QiShenFuKang capsule of the antidepressant effects are obvious.
【Key words】 QiShenFuKang capsule;forced swimming test; tail suspension test;depression.
目的 研究芪參復(fù)康膠囊抗抑郁作用。 方法 通過制備抑郁癥動(dòng)物模型，即強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(forced swimming test ,FST)和大鼠懸尾實(shí)驗(yàn)(tail suspension test ,TST)，觀察芪參復(fù)康膠囊對抑郁癥動(dòng)物的影響。結(jié)果 在兩組動(dòng)物模型中，芪參復(fù)康膠囊組的累計(jì)不動(dòng)時(shí)間和對照組相比明顯縮短(P<0.01)。 結(jié)論 芪參復(fù)康膠囊有明顯的抗抑郁作用。
芪參復(fù)康膠囊由炙黃芪、白術(shù)、天麻、西洋參、阿膠等10余味中藥組成，具有扶正固本、定驚安神、益氣養(yǎng)血、強(qiáng)身益智、滋養(yǎng)肝腎、清熱滌痰、疏肝解郁、補(bǔ)腎健腦之功效，主要用于治療抑郁癥和焦慮癥。可提高機(jī)體細(xì)胞和體液免疫功能，抗疲勞，抗衰老，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)。為探討芪參復(fù)康膠囊抗抑郁作用，筆者通過制備抑郁癥動(dòng)物模型，對其抗抑郁作用進(jìn)行了研究。
1 材料與方法
1.1 儀器 強(qiáng)迫游泳裝置：有機(jī)玻璃水缸高30cm、直徑18cm、水深10cm、水溫23±2℃;秒表。
1.2 藥物 芪參復(fù)康膠囊(本院制劑中心生產(chǎn)，批號：060809);鹽酸丙咪嗪(上海信誼制藥總廠生產(chǎn)，批號：050203)。
1.3 動(dòng)物 昆明種小鼠(由陜西省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供);Wistar大鼠(由西安醫(yī)科大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物中心提供)。
1.4 實(shí)驗(yàn)方法
1.4.1 強(qiáng)迫小鼠游泳實(shí)驗(yàn) 選用體重25～30g的雄性昆明種小鼠30只，實(shí)驗(yàn)前分籠飼養(yǎng)，室溫20±1℃。將小鼠隨機(jī)分為3組，每組10只，分別為對照組、芪 參復(fù)康膠囊組(1.5g/kg)、丙咪嗪組(0.015g/kg)，對照組給予等體積的生理鹽水，各組灌胃容積每只均為0.3ml，ig 14d，每天1次，末次給藥1.5h后，放入強(qiáng)迫游泳裝置中[1]，使小鼠游泳6min，記錄后4min累計(jì)不動(dòng)時(shí)間(將時(shí)間換算成秒)。
1.4.2 大鼠懸尾實(shí)驗(yàn) 選用二級Wistar雄性大鼠30只，體重160～180g。動(dòng)物飼養(yǎng)于室溫為22±2℃正常光照的清潔級動(dòng)物室中，5只/籠，適應(yīng)2天后，將30只大鼠隨機(jī)分為對照組、芪參復(fù)康膠囊組(1.2g/kg)、丙咪嗪組(0.015g/kg)，對照組給予等體積的生理鹽水，各組灌胃容積每只均為3ml，ig，14d，每天1次。本實(shí)驗(yàn)于給藥結(jié)束后第1天進(jìn)行，將大鼠尾端2cm的部位固定在一水平木板上(木板離地1m)[2]，使動(dòng)物呈倒掛狀態(tài)。懸掛兩側(cè)用板隔擋動(dòng)物視線，動(dòng)物為克服不正常的體位而掙扎活動(dòng)，但活動(dòng)一定時(shí)間后，出現(xiàn)間斷性“不動(dòng)”顯示“失望”狀態(tài)。計(jì)算6min內(nèi)的不動(dòng)時(shí)間(將時(shí)間換算成秒)，并同時(shí)觀察大鼠掙扎幅度及抑郁狀態(tài)。
2 結(jié)果
2.1 強(qiáng)迫小鼠游泳實(shí)驗(yàn) 由實(shí)驗(yàn)可知，連續(xù)給予1.5g/kg的芪參復(fù)康膠囊和0.015g/kg的丙咪嗪14天，各組小鼠體重與對照組相比較，差異無顯著性。由表1可見，芪參復(fù)康膠囊組和對照組比較，小鼠累計(jì)不動(dòng)時(shí)間明顯縮短，差異有顯著性(P<0.01)。說明芪參復(fù)康膠囊有明顯的抗抑郁作用。表1 對小鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間的影響 注：芪參復(fù)康膠囊組與對照組比較,※※P<0.01;與丙咪嗪組比較,P<0.05
2.2 大鼠懸尾實(shí)驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表2所示，對照組大鼠懸尾后的不動(dòng)時(shí)間明顯長于兩個(gè)給藥組，而在3組中，芪參復(fù)康膠囊組的不動(dòng)時(shí)間最短，和對照組比較，差異有顯著性(P<0.01)。 表2 對大鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間的影響 注：兩個(gè)給藥組與對照組比較,※※P<0.01
篇(2)
摘 要：應(yīng)用利血平拮抗模型，研究溫郁金石油醚部位抗抑郁藥效，通過強(qiáng)迫游泳等行為學(xué)指標(biāo)以及拮抗利血平實(shí)驗(yàn)結(jié)果，評價(jià)溫郁金各濃度組抗抑郁作用，觀察不同濃度溫郁金石油醚部位對抑郁小鼠的抗抑郁作用。在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和懸尾實(shí)驗(yàn)中，中、高濃度的溫郁金均能顯著減少小鼠的不動(dòng)時(shí)間(P<0.05或P<0.01);在糖水偏好實(shí)驗(yàn)中，溫郁金的中、高濃度顯著地增加糖水偏好值(P<0.01);在拮抗利血平實(shí)驗(yàn)中，中、高濃度的溫郁金均能顯著地拮抗利血平所誘導(dǎo)的小鼠眼瞼下垂(P<0.01)和運(yùn)動(dòng)不能現(xiàn)象。結(jié)果表明：溫郁金石油醚提取物具有抗抑郁作用，實(shí)驗(yàn)中，石油醚提取物劑量0.338g/kg為抗抑郁最佳劑量。
關(guān)鍵詞：溫郁金;利血平;抗抑郁，藥效學(xué)
在中醫(yī)理論認(rèn)為抑郁癥屬于“郁證、不寐、臟躁”的范疇，其病理機(jī)制[1]為氣機(jī)失調(diào)，內(nèi)氣積滯，導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，心神失養(yǎng)。溫郁金作為“浙八味”之一，在中醫(yī)配方[2]中應(yīng)用已逾千年，具有行氣解郁、清心涼血、利膽退黃的功效，用于疏肝理氣解郁為主要療效的中藥復(fù)方以及中藥，其抗抑郁作用已受到學(xué)者們的關(guān)注。
溫郁金于治療抑郁癥的復(fù)方中出現(xiàn)的頻率較高。趙錚蓉[3]等人等人溫郁金抗抑郁活性部位篩選的研究結(jié)果顯示，抗抑郁作用效果明顯，其中，石油醚和乙酸乙酯萃取后的部分效果顯著。為了深入探究藥效學(xué)關(guān)系，以溫郁金石油醚萃取物研究抗抑郁作用，為尋找、開發(fā)中藥抗抑郁新藥提供思路。
1 材料與儀器
1.1 材料與試劑
溫郁金，姜科植物溫郁金(Curcumawenyujin Y. H. Chen et C. Ling)的干燥塊根(寧波藥材公司)，懸尾箱(自制)，利血平(天津金耀藥業(yè)有限公司)，鹽酸氟西汀(蘇州中化藥品工業(yè)有限公司)，所有試劑均為國產(chǎn)分析純。
1.2 儀器與設(shè)備
旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(N-1100S 上海愛朗儀器有限公司);電子天平(奧豪斯儀器有限公司)等。
1.3 試驗(yàn)動(dòng)物
清潔級昆明(KM)小鼠，20±2g，雌雄各半，共108只，由長春醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中心提供。
2 方法與結(jié)果
溫郁金干燥塊根，用95%的乙醇回流提取(料液比為1∶10)，減壓回收乙醇后得到溫郁金乙醇提取物浸膏，以熱水溶解，石油醚多次萃取，合并萃取液，濃縮，浸膏得率為1.69%，以吐溫-80溶解備用，配制成按生藥量[3]計(jì)：10g/kg(低)，20g/kg(中)，40g/kg(高)三組濃度備用。取試驗(yàn)小鼠，平衡飲食3d后，按性別體重隨機(jī)分為空白對照組、模型組、陽性對照組、溫郁金低、中、高濃度組，共六組，具體見表1。
分組后，對小鼠按照安排進(jìn)行灌胃給藥，2次/d，按0.2mL/10g灌服，于每天上午8∶00，下午2∶00進(jìn)行，連續(xù)14d。
2.1 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)
末次給藥1h后，隨機(jī)取各組小鼠六只，置于水深10cm，恒溫(25±1℃)池中，從入水開始計(jì)時(shí)，進(jìn)行6min的強(qiáng)迫游泳，觀察并記錄其后4min的不動(dòng)時(shí)間，不動(dòng)判定標(biāo)準(zhǔn)：小鼠不再主動(dòng)掙扎、不扭動(dòng)，結(jié)果見表2。
由表2可知，溫郁金中濃度組優(yōu)于低、高濃度組，其抗抑郁作用最為顯著。對比空白對照組，溫郁金石油醚提取物各濃度組，陽性對照組的小鼠強(qiáng)迫游泳的時(shí)間均明顯降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。與模型組相對比，溫郁金石油醚提取物各濃度組，陽性對照組小鼠強(qiáng)迫游泳時(shí)間均顯著的減少，實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。
2.2 懸尾實(shí)驗(yàn)
常與強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)聯(lián)合，以“行為組學(xué)”形式[4]共同評價(jià)，各組隨機(jī)另取六只小鼠，末次給藥1h后，距尾尖部2cm處，將小鼠用膠帶系緊，倒掛在密閉的不透光箱子(20cm×20cm×30cm)中，其頭部距箱底約5cm，呈倒掛狀態(tài)，從懸掛開始計(jì)時(shí)6min，觀察并記錄其后4min的不動(dòng)時(shí)間(以小鼠主動(dòng)停止掙扎，懸掛不扭動(dòng)判定為不動(dòng))，結(jié)果見表3。
由表3可知，溫郁金中濃度組優(yōu)于低、高濃度組，其抗抑郁作用最為顯著。對比空白對照組，溫郁金石油醚提取物的各濃度組，陽性對照組的小鼠懸尾時(shí)間均顯著的減少，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。與模型組相對比，溫郁金各濃度組，陽性對照組的小鼠懸尾時(shí)間均顯著的減少，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。
2.3 糖水偏好實(shí)驗(yàn)
糖水偏好實(shí)驗(yàn)[5-7]可以反映動(dòng)物內(nèi)源性抑郁癥的中心癥狀，即快感缺失。首先于安靜環(huán)境內(nèi)訓(xùn)練小鼠適應(yīng)糖水性，在每籠中放置2個(gè)相同水瓶，首次一天內(nèi)，2瓶中均裝1%蔗糖水200mL;第2天，將另一瓶換成等重純水。
禁食禁水24h后，放置200mL的1%蔗糖水一瓶和等重純水一瓶，1h后，分別稱重2個(gè)水瓶，以糖水和純水的減失量計(jì)算糖水偏好指數(shù)，糖水偏好指數(shù)%=糖水消耗量/(糖水消耗量+純水消耗量)×100%[8]，結(jié)果見表4。
由表4可知，溫郁金高濃度組優(yōu)于中、低濃度組，其抗抑郁作用最為顯著。對比空白對照組，溫郁金石油醚提取物各濃度組，陽性對照組及模型組小鼠的糖水偏好指數(shù)均顯著的減少，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與模型組相對比，溫郁金石油醚提取物各濃度組，陽性對照組及空白對照組小鼠糖水偏好指數(shù)均顯著增加，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05或P<0.01)。
2.4 拮抗利血平實(shí)驗(yàn)
以眼瞼下垂、運(yùn)動(dòng)不能進(jìn)行考察。眼瞼下垂觀測：各組取六只小鼠[9]，腹腔注射利血平1h后，將小鼠單個(gè)豎直垂放15s，觀測小鼠眼瞼下垂的程度，按照評分標(biāo)準(zhǔn)打分。
評分標(biāo)準(zhǔn)[10]：眼瞼全部睜開為0分，3/4睜開為1分，1/2睜開為2分，1/4睜開為3分，不睜開為4分。運(yùn)動(dòng)不能觀測：取眼瞼下垂觀測后的小鼠[11]，放入直徑為7.5cm的圓圈內(nèi)，觀察并記錄15s內(nèi)出圈次數(shù)。試驗(yàn)結(jié)果見表5。
由表5可知，溫郁金高濃度組優(yōu)于中、低濃度組，其抗抑郁作用最為顯著。對比空白對照組，溫郁金石油醚提取物各濃度組，陽性對照組及模型組小鼠眼瞼下垂評分均顯著升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與模型組相對比，溫郁金石油醚提取物中濃度組和高濃度組，陽性對照組及空白對照組小鼠眼瞼下垂評分均顯著降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05或P<0.01)。與模型組相比較，溫郁金石油醚提取物中、高濃度組可顯著提高小鼠出圈率，其中中濃度組抗抑郁效果最為顯著。
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