摘要:目的:應用三苯氧胺與光電離子治療儀治療乳腺增生病，比較兩者的臨床應用價值。方法:自2002年1月至2005年1月作者應用三苯氧胺與光電離子治療儀治療乳腺增生病各136例，比較兩者在療效、副作用以及停藥后復發(fā)率等方面的差異。結(jié)果:療效：三苯氧胺組(總有效率94.12%)優(yōu)于光電離子治療儀組(總有效率44.12%)(P<0.005)。副作用：三苯氧胺組副作用輕，發(fā)病率低，無須停藥或特殊治療。光電離子治療儀組未發(fā)現(xiàn)有副作用。隨訪復發(fā)率：三苯氧胺組(14.71%)低于光電離子治療儀組(88.46%)(P<0.005)。結(jié)論:三苯氧胺能消除乳房疼痛和腫塊，療效顯著，副作用輕，發(fā)病率低，停藥后復發(fā)率不高，仍是目前臨床藥物治療乳腺增生病的首選用藥。光電離子治療儀能有效消除乳房疼痛且無副作用，主要適用于表現(xiàn)為乳痛癥者。

　　關(guān)鍵詞:三苯氧胺; 光電離子治療儀; 乳腺增生病; 治療

　　乳腺增生病(mastopathy)是婦女常見多發(fā)病，主要表現(xiàn)為乳腺疼痛、增生結(jié)節(jié)或大小不等包塊和乳頭溢液等。為探索有效的治療方法，作者自2002年1月至2005年1月采用三苯氧胺與光電離子治療儀治療乳腺增生病各136例，發(fā)現(xiàn)兩種方法在療效、副作用和復發(fā)率方面各具特點，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料：全組272例，均為女性，年齡23～55歲，其中>50歲者有12例，平均34.3歲。病程3個月～8年(平均6.2個月)。主要臨床表現(xiàn)有：①經(jīng)前乳房脹痛或刺痛，經(jīng)后減輕或消失;②可觸及乳腺組織增生腫塊，壓痛明顯，腫塊邊界欠清，質(zhì)地較韌，呈成片或條索狀;③部分患者有乳頭溢液。

　　1.2 設(shè)備與藥物：三苯氧胺片(枸櫞酸他莫昔芬)，10mg×60片，國藥準字H32021472，江蘇揚子江藥業(yè)集團有限公司。VLH-6100光電離子治療儀“威力恒” ，北京市威力恒科技開發(fā)有限責任公司。

　　1.3 診斷標準：本組病例診斷標準：①各種性質(zhì)和不同程度的乳房疼痛。②觸診可觸及乳腺組織增生的腫塊，邊界欠清，壓痛明顯，質(zhì)地較正常乳腺組織韌，呈成片、成團、成塊或條索狀。③部分患者有乳白色或淡黃色的乳頭溢液。④B超或近紅外線檢查證實有乳腺組織增生的腫塊影像。⑤基本排除乳腺癌可能。

　　1.4 療效評價標準：本組病例療效評價標準：①顯效(臨床治愈)：腫塊消失，乳痛消失，停藥3月后不復發(fā);②有效：腫塊最大直徑縮小1/2以上，乳痛癥狀明顯改善;③無效：腫塊最大直徑縮小不足1/2，乳痛等癥狀無明顯改善。乳痛程度用目測數(shù)字疼痛分級法表示，從0到10數(shù)字，表示從無痛到最劇烈疼痛，由患者自己圈出一個數(shù)字，以表明患者的疼痛程度。若變化程度在3分以內(nèi)(包括3分)認為疼痛無明顯改善;3分以上認為疼痛有明顯改善。乳塊大小的變化應用彩超作治療前后自身對照比較。

　　1.5 治療方法：本組272例，隨機平均分成三苯氧胺組和光電離子治療儀組。三苯氧胺組口服三苯氧胺10mg Bid，月經(jīng)后d7開始，5～20d(依月經(jīng)周期而定)為一療程，共3個療程。光電離子治療儀組用兩個金屬電極緊密接觸增生的乳腺組織，每次治療30min，隔天1次，15次為一個療程，共3個療程。

　　2 結(jié)果

　　2.1 臨床效果：服三苯氧胺者約 2周左右乳痛明顯減輕，1月左右乳痛和乳頭溢液消失，乳塊變軟，2月內(nèi)均有明顯改善;使用光電離子治療儀治療者約1月左右乳痛明顯減輕，腫塊變軟，2月左右乳痛基本消失，但乳塊變化不明顯。兩組治療效果比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.005)，見表1。

　　表1 272例乳腺增生病臨床用藥效果(略)

　　2.2 副作用：三苯氧胺副作用是干擾月經(jīng)，如本組月經(jīng)量>80ml，經(jīng)期超過7d有48例(35.29%);白帶增多40例(29.41%);閉經(jīng)8例(5.88%)。顏面潮紅4例。惡心嘔吐4例。副作用較輕，無須停藥或特殊治療。光電離子治療儀無副作用。

　　2.3 隨訪結(jié)果：三苯氧胺治療136例，隨訪112例，隨訪率82.35%，隨訪時間3個月至1年6個月，復發(fā)20例，復發(fā)率14.71%。部分復發(fā)者重新服藥后仍有療效。光電離子治療儀治療136例，隨訪104例，隨訪率76.47%，隨訪時間3個月至1年6個月，復發(fā)92例，復發(fā)率高達88.46%。 兩組隨訪的復發(fā)率有顯著差異(P<0.005)。

　　3 討論

　　乳腺增生病本質(zhì)上是乳腺組織結(jié)構(gòu)紊亂，表現(xiàn)為乳腺纖維組織及上皮增生伴囊腫形成。最先于1892年由Astley Cooper描述，并發(fā)現(xiàn)該病后期可以癌變[1]，因此一直被認為是一種癌前病變，受到廣泛關(guān)注，為此作了大量的臨床研究和追蹤觀察。該病的發(fā)病率占乳腺疾病的首位，以30～50歲中青年婦女最為常見。主要臨床特征是乳腺疼痛、結(jié)節(jié)和溢液等。疼痛多同月經(jīng)周期有關(guān)，經(jīng)前加重，經(jīng)后緩解。

　　乳腺增生病的病因主要是由于內(nèi)分泌激素平衡失調(diào)所致，這一點已得到了學術(shù)界共識。近年來，激素受體的研究出現(xiàn)了突破性的進展，人們認識到乳腺增生病的發(fā)生與乳腺組織局部雌、孕激素受體的含量及敏感性增高有關(guān)。因此，開始使用雌激素受體拮抗劑―三苯氧胺治療。三苯氧胺可競爭性地與雌激素爭奪雌激素受體，使雌激素無法發(fā)揮生物學效應。韓要法等[2]用三苯氧胺與甲基睪丸素作比較，三苯氧胺總有效率97.6%明顯高于甲基睪丸素組的88%。何建軍等[3]分別用三苯氧胺和乳癖消治療乳腺增生病，臨床效果三苯氧胺組明顯優(yōu)于乳癖消組。作者[4]曾應用三苯氧胺治療乳腺增生病，療效顯著，有效率達94%。Norlock[5]等用danazol(達那唑)，bromocriptine(溴隱亭)和tamoxifen (三苯氧胺)治療乳腺增生病均有明顯效果。　　Yenen等[6]用包括三苯氧胺在內(nèi)的五種激素替代療法治療絕經(jīng)期婦女乳腺小葉增生，認為Tibolone療效比三苯氧胺好。劉保英等[7]應用 VLH-6100型光電離子治療儀治療乳腺增生病，有效率達90%。本組資料顯示三苯氧胺治療乳腺增生病顯效率為61.77%，有效率為94.12%;光電離子治療儀治療乳腺增生病顯效率為14.71%，有效率為44.12%。兩者差異有統(tǒng)計學意義。

　　三苯氧胺治療乳腺增生病有一定副作用，主要是月經(jīng)失調(diào)，表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂、經(jīng)期提前或延遲、閉經(jīng)。李槐等[8]用三苯氧胺10～20mg治療乳腺增生癥，主要副作用是干擾月經(jīng)，如白帶增加或減少。劉茁等[9]用三苯氧胺治療乳腺增生癥42例，20mg/d，連續(xù)2個月。出現(xiàn)月經(jīng)紊亂10例，表現(xiàn)為月經(jīng)量過多、經(jīng)期延長、閉經(jīng);1例絕經(jīng)后陰道少量流血;白細胞減少3例;3例給藥一個療程后出現(xiàn)不同程度的惡心嘔吐、顏面潮紅及雙下肢浮腫等副作用。本組資料提示服三苯氧胺3個療程后，出現(xiàn)月經(jīng)量多(>80ml)和/或經(jīng)期長(>7d)有24例(35.29%);白帶增多20例(29.41%);閉經(jīng)4例(5.88%);惡心嘔吐2例;顏面潮紅2例。但副作用較輕，無須停藥或特殊治療[10]，且均在2個月經(jīng)周期內(nèi)恢復正常。光電離子治療儀治療乳腺增生病無副作用。有報道長期服用三苯氧胺會增加子宮內(nèi)膜癌的風險，服藥6個月后子宮內(nèi)膜呈顯著增厚增生，與藥物劑量及持續(xù)應用時間呈正相關(guān)。

　　三苯氧胺停藥后有部分患者復發(fā)。李槐等[8]報道停藥一個月內(nèi)乳房痛復發(fā)者7.2%;1～3月復發(fā)19.7%;3～6月個月復發(fā)58.4%。多數(shù)病例疼痛復發(fā)一個月后乳腺結(jié)節(jié)隨之也再度增大。本研究應用三苯氧胺治療乳腺增生病100例，隨訪112例，隨訪率82.35%。隨訪時間3個月～1年6個月，復發(fā)20例，復發(fā)率14.71%，部分復發(fā)病例重新服藥后仍有效。應用光電離子治療儀治療乳腺增生病136例，隨訪104例，隨訪率76.47%，隨時間3個月～1年6個月，復發(fā)92例，復發(fā)率高達88.46%，兩組隨訪復發(fā)率有統(tǒng)計學意義(P<0.005)。

　　綜上所述，采用三苯氧胺治療乳腺增生病，臨床效果顯著，副作用較輕，可為患者所接受，隨訪復發(fā)率不高，是目前臨床用藥效果較確切者，建議臨床推廣使用。應用光電離子治療儀治療乳腺增生病，能有效減輕乳痛癥狀，但乳塊縮小不明顯。優(yōu)點是無副作用，缺點是治療后隨訪復發(fā)率較高。主要適合應用于表現(xiàn)為乳痛癥患者。至于如何改變給藥方式或配合其他藥物來減輕三苯氧胺的副作用，以及聯(lián)合應用物理治療儀或配合其他藥物以提高三苯氧胺的療效，仍有待進一步研究。

　　參考文獻：

　　[1]林擎天.囊性乳腺病的診斷和治療[J].實用外科雜志,1986，11(6):561.

　　[2]韓要法,薛洪峰.他莫昔芬治療乳腺小葉增生癥: 附288例報告[J].中國醫(yī)師雜志，2003，5(2):200-201.

　　[3]何建軍,彭運連,許達聰,等.三苯氧胺治療乳腺增生癥的臨床研究[J].中國普通外科雜志,2000，9(2): 163-165.

　　[4]陳業(yè)，沈文律.三苯氧胺與光電離子治療儀比較治療乳腺囊性增生病的臨床研究[J].碩士學位論文，2004，5.

　　[5]Norlock, -F-E. Benign breast pain in women: a practical approach to evaluation and treatment[J].Am　Med　Womens　Assoc，2002，57(2):85-90.

　　[6]Yenen, -M-C; Dede, -M; Goktolga, -V; et al. Hormone replacement therapy in postmenopausal women with benign fibroystic mastopathy[J]. Climacteric，2003，6(2):146-150.

　　[7]劉保英,劉田秀,薛文彩,等. VLH-6100型光電離子治療儀治療乳腺增生268例臨床分析[J].山西婦幼衛(wèi)生, 2000，11(4):47.

　　[8]李槐,胡永升,劉金洲,等.三苯氧胺治療乳房囊性增生病的臨床研究[J].實用外科雜志,1992，12(7):365-366.

　　[9]劉茁,李煒,劉蕾.慎用他莫昔芬治療乳腺增生癥[J].中國臨床藥學雜志,2002，11(5):305-306.

　　[10]陳業(yè)，沈文律，莊春柳，等.乳腺囊性增生病的診斷與治療[J].汕頭大學醫(yī)學院學報，2004，17(2)：112.